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该剧讲述了生在太医世家的沈鱼欲为家族洗冤翻案，设局嫁入周府，后结识了齐璋、高墨两位胸怀大志的少年，四人联手探案，在一步步接近真相中卷起朝堂风云，也陷入情感纠葛的故事。

这是一个讲述江湖小白如何成长为一代侠探的故事。神机谷是江湖中负责破案的组织，在八年前，由于一场血战，神机谷谷主简尽欢战死，他唯一的儿子简不知也身受重伤，失去了全部记忆，而造成这场悲剧的罪魁祸首，如今却不见了踪影。证据显示，当年惨案的当事人有四位还活着，分别是寒月山庄的李二爷，燕州百草折大侠，常乐赌坊的巧手唐，还有辽东镖…

屠浮宫，一个东厂专门结交党羽和武林人士的朝庭禁地。为了得到大明藏宝图，东厂与锦衣卫已经势如水火，于是大太监刘瑾借屠浮宫鉴宝大会之名想一举除掉锦衣卫指挥使周锦辉，却被江湖人称“盗圣一枝梅”的沈鸢搅了局。沈鸢重伤，周慕锋助其脱险，当她盗走了父亲的尸骨，回到了天机门后才得知，这一切只是东厂设的假局，目的是抓获一枝梅，得到开启…